Меню Рубрики

Гормональные препараты при раке костей

В большинстве случаев обследования больных с локализованными опухолями врач приходит к выводу, что болезнь носит преимущественно системный характер, и метастазы разовьются позже. Обнаружение многочисленных метастазов, часто спустя годы после проведения мастэктомии, а также в течение многолетнего наблюдения за больными подтверждает этот вывод.

По данным классических исследований Бринкли и Хейбитл, общая выживаемость больных раком молочной железы через 25 лет после лечения составляет только 20%. Даже среди пациенток, которым мастэктомия была сделана своевременно («ранние» операбельные случаи), выживаемость составляет лишь 30%.

Обычно появление метастазов приводит к смертельному исходу в пределах трех лет, хотя в случаях, когда лечение оказывается эффективным, пациентки могут жить дольше. Вероятность метастазирования опухоли сильно зависит от степени вовлечения подмышечных лимфатических узлов в патологический процесс, что определяется при гистологическом анализе образцов, взятых во время операции.
Существует взаимосвязь между количеством пораженных подмышечных лимфатических узлов и вероятностью распространения метастазов.

Со времени проведения первой операции терапевтической овариэктомии, проведенной Битсоном в 1896 г., стало очевидно, что при изменении гормонального статуса организма в случаях распространенного опухолевого процесса, по крайней мере для одной трети пациенток достигается симптоматический эффект.

Использовались различные методы: удаление яичников или их облучение (иногда называемое «создание искусственной менопаузы»), лечение эстрогенами, антиэстрогенами и антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (например, гозерелином). Этот гормон регулирует секрецию лютеинизирующего гормона (LHRH).

Также применяли анаболические стероиды, глюкокортикоиды и прогестерон, проводили удаление надпочечников или гипофиза и назначали ингибиторы ароматазы (анастрозол или летрозол).

Стандартный подход основан на менструальном статусе пациентки. Для большинства больных с метастазирующими опухолями в пременопаузе и перименопаузе используется хирургическое удаление яичников или их облучение. Однако с появлением антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона эти процедуры стали применять реже.

Эстроген (Е) связывается с рецептором (ER), который димеризуется.
Комплекс приобретает активность (АР) и присоединяется к эстроген-зависимым структурам (ERE) клеточного ядра.
Происходит активация таких белков, участвующих в транскрипции (Т), как РНК-полимераза II, что приводит к синтезу белка и делению клетки.
Гозерелин вызывает снижение уровня эстрогенов в плазме крови (1); фульвестран (2) предотвращает процесс димеризации рецептора и его активацию; тамоксифен (3) связывается с активным комплексом, подавляя его способность инициировать транскрипцию.

Антагонисты обеспечивают стойкое снижение уровня эстрогенов и вызывают у пациентки состояние менопаузы, которое длится в продолжении примерно двух месяцев с начала применения гозерелина. Препарат назначается ежемесячно в виде внутримышечных инъекций. Вместе с тем в качестве альтернативы снова стал популярным такой хирургический метод, как лапароскопическое удаление яичников.

Это достаточно безопасная и несложная операция, после которой пациентка на одну ночь остается в стационаре. Следует отметить, что перед операцией больные проходят тщательный отбор по критерию гормональной чувствительности опухоли, и тем, для кого не предполагается проявление лечебного эффекта, операция не проводится.

Для пациенток с опухолью в постменопаузе широко применяется тамоксифен, поскольку он практически не проявляет побочных эффектов. Препарат действует как антиэстроген, но, вероятно, оказывает и прямой цитотоксический эффект. В течение почти 20 лет тамоксифен использовался в качестве стандартного препарата адъювантной терапии.

Тамоксифен назначается перорально в ежедневной стандартной дозе 20 мг. Он обладает медленным кумулятивным действием. Побочные эффекты редки, однако могут наблюдаться приливы, тошнота, гиперкальциемия, тромбоцитопения, удержание жидкости и расстройство менструального цикла. После приема препарата большинство пациенток прибавляют 1-2 фунта в весе и некоторые отмечают ухудшение состояния кожи, волос и ногтей.

Гораздо более существенный эффект получен при назначении гормонотерапии пациенткам с гормонально зависимыми опухолями, в то время как при лечении гормонально независимых опухолей благоприятный эффект наблюдался лишь в редких случаях. Прогноз в случаях гормонально зависимых и независимых опухолей отличается. Для больных с гормонально-зависимыми опухолями характерен более длительный безрецидивный период и большая выживаемость.

Совместное определение показателей ER и PR обеспечивает более точный прогноз в отношении чувствительности опухоли к гормонотерапии, чем это оказывается возможным при оперировании только показателем ER. Больные с PR-положительными опухолями также характеризуются более длительным безболезненным периодом.

На эффективность гормонотерапии сильно влияет характер распространения метастазов. Костные метастазы проявляют некоторую чувствительность к гормонам, хотя после лечения пациентки живут в среднем около 12-15 месяцев. Тем не менее некоторые больные с гормоночувствительными опухолями и с костными метастазами живут дольше, иногда несколько лет.

В большинстве случаев, при рецидиве опухоли, развившейся в пременопаузе, применяется гозерин (или его аналоги) или лапароскопическая овариэктомия (или облучение яичников). Эти меры эффективны для гормонально чувствительных опухолей. При опухолях в периоде постменопаузы обычно назначают тамоксифен, если пациентки раньше не получали этот препарат в качестве средства адъювантной терапии.

В любом случае можно ожидать, что выживаемость больных составит по крайней мере 30%. Экзогенные гормоны назначают до тех пор, пока не наступит эффект. В дальнейшем гормональную терапию продолжают только тем пациенткам, у которых проявился эффект первичного лечения. Предложены новые противоопухолевые препараты, относящиеся к группе ингибиторов ароматазы.

К числу их относится анастрозол, который блокирует биосинтез предшественников эстрогенов и их последующие превращения в тканях. Анастрозол действует при пероральном применении. Он хорошо переносится больными, так же как и другие родственные соединения, благодаря чему эти препараты быстро заняли место тамоксифена, который оказался неэффективным в лечении пациенток с гормонозависимыми опухолями, развивающимися в период постменопаузы. Рекомендуемая ежедневная доза препарата составляет 1 мг.

Если после первичного лечения возникает рецидив, то назначают другие препараты, например анаболические стероиды, прогестогены и глюкокортикоиды. Анаболические стероиды более эффективны у пациенток с опухолями, развившимися в постменопаузе, и, по-видимому, их особенно необходимо применять в случаях обнаружения костных метастазов.

Абсолютное снижение риска возникновения рецидивов рака молочной железы при приеме тамоксифена.
Светлые значки — пациентки без признаков поражения лимфатических узлов; затемненные значки — пациентки с признаками поражения лимфоузлов.

Благоприятный эффект достигается примерно у 20% пациенток, однако недостатком применения стероидов является вирилизация. Удобным для применения является нандролон деканоат (Deca-Durabolin), который назначается в виде внутримышечных инъекций в дозе 50-100 мг каждые 3-4 недели. Если гормонотерапия раньше давала положительные результаты, то можно применять прогестогены. Наиболее часто используется ацетат медроксипрогестерона (МРА, Provera), который обычно назначают перорально в дозе 100 мг три раза в день.

Однако его применение ограничено из-за развития побочного эффекта — прибавления в весе. Такой же эффективностью обладает другое производное прогестерона — мегестрол-ацетат (Megace).

Широко обсуждается вопрос выбора метода лечения первого рецидива опухоли. Следует в этом случае использовать гормональный метод или же химиотерапию с использованием цитотостатиков? Если принимать во внимание количественные показатели, то выбирать надо между гормонотерапией (эффективна в 30% случаев) и комбинационной химиотерапией (эффективность которой в два раза выше). Однако это упрощенное решение вопроса, ответить на который на самом деле сложно.

Реакция опухоли на гормоны обычно носит более продолжительный характер, и у пациентки наблюдаются минимальные токсические проявления. При химиотерапии развивается более кратковременный эффект, который сопровождается токсическими и психологическими осложнениями. Большинство клиницистов в Великобритании в качестве средства первичного лечения предпочитают использовать гормональную терапию. Выбор облегчается все более широким применением метода анализа состояния рецепторов эстрогенов: гормональная терапия должна проводиться только среди пациенток с ER-положительными опухолями. Недавно предложен препарат фульвестрант (Faslodex), подавляющий функции рецепторов эстрогенов. Он может применяться у пациенток с гормоноустойчивыми опухолями, которые развились в постменопаузе. Одним из основных преимуществ этого препарата, по сравнению с агонистом эстрогенов, тамоксифеном, является отсутствие побочных эффектов. Он также не опустошает пул эстрогенов в женском организме, что происходит при применении ингибиторов ароматазы.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Таблетки от рака – это часть медикаментозной терапии различных онкологических заболеваний. Рассмотрим их виды, правила назначения и другие особенности применения.

Над решением проблемы лечения рака работают ученые всего мира. Для этого используют высококачественное медицинское оборудование и современные технологии для раннего обнаружения онкологии. Выбор метода терапии полностью зависит от вида опухоли, ее стадии, возраста больного и его общего состояния здоровья.

Для лечения может быть использована лучевая и радионуклидная терапия, хирургическое вмешательство и, конечно же, химиотерапия. При необходимости данные методы комбинируют, оказывая на опухоль всесторонний разрушающий эффект. Применение таблеток проходит только под контролем врача. Это связано с тем, что медикаментозная терапия должна сопровождаться специальным режимом, витаминотерапией, диетическим питанием и контролем жизненно важных показателей.

Для лечения рака применяются различные методы, которые зависят от тяжести патологии, но практически на всех стадиях используется химиотерапия. Показания к ее применению основаны на результатах анализов, которые выявили раковые клетки. Вид препарата и его дозировка зависят от стадии заболевания и его локализации.

Основная задача таблеток – уничтожить злокачественные клетки. В некоторых случаях, как, к примеру, на последних стадиях, полностью разрушить опухоль невозможно, но вполне реально приостановить ее размножение и рост. Исходя из этого, медикаменты назначают для замедления роста опухолевых клеток.

Рассмотрим основные виды препаратов и показания к их применению:

Если опухоль возникает в пределах половой системы, то в большинстве случаев она является гормонозависимой. Рост такого новообразования стимулируется гормонами: тестостероном (у мужчин) и эстрогеном (у женщин). Чем выше уровень гормонов, тем тяжелее протекает болезнь. Задача таблеток блокировать их выработку, постепенно снижая уровень в крови. Гормональную терапию проводят при раке простаты, молочных желез, щитовидной железы.

  • Токсичные (от агрессивных форм рака)

Некоторые формы рака развиваются очень быстро, к примеру, поражение легких. В этом случае для предупреждения метастазирования используют токсические препараты и соединения наиболее активных средств. Таким пациентам назначают сильные обезболивающие.

В лечении онкологических заболеваний используют метод иммунотерапии, который направлен на повышение сопротивляемости иммунной системы. Это связано с тем, что некоторые формы онкологии развиваются под вирусным воздействием. К примеру, при раке матки, причиной может быть вирус папилломы человека.

  • Универсальные противоопухолевые средства

Это ряд препаратов, которые можно применять при любой форме болезни. Они нарушают процесс размножения злокачественных клеток.

Применяются при поражении органов респираторной и репродуктивной системы, пищеварительного тракта, крови, кожи, молочных желез с метастазированием.

Очень часто онкологию диагностирую слишком поздно, когда радикальные методы лечения уже нельзя применять. В этом случае таблетки борются с метастазами, облегчая состояние больного.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Лекарственная терапия рака – это один из этапов его комплексного лечения. Для этих целей применяют противоопухолевые и иммунологические таблетки, которые разрушают злокачественные клетки и поддерживают иммунную систему. На фармацевтическом рынке существует множество противораковых препаратов. Выбором подходящего средства должен заниматься лечащий врач. В учет берется стадия болезни, локализация опухоли, возраст больного и общее состояние организма.

Рассмотрим основные названия таблеток от рака:

  • Гормональные – блокируют выработку организмом гормонов, питающих опухолевые новообразования. В зависимости от вида рака, пациентам могут назначить: Таксол, Герцептин, Золадекс, Синестрол, Тиреокомба, Тамоксифен, Тиреоидин и другие.
  • Универсальные средства против любых форм рака –5-фтороурацил, Фторафур, Доксорубицин, нарушают процесс размножения раковых клеток.
  • Токсичные против агрессивных форм онкологии – Адриамицин, Фторурацил, Вепезид, Бевацизумаб, используются при опухолях с быстрым ростом.
  • Обезболивающие с наркотическими свойствами – Промедол, Морфин, Целебрекс. Могут комбинироваться с анальгетиками противовоспалительного нестероидного характера, такими как Ибупрофен или Индометацин.
  • Цитостатики и Цитотоксины – назначают пациентам с раком крови. Цитостатики быстро разрушают опухолевые клетки, но имеют ряд побочных эффектов. Цитотоксины по своему действию мягче, они постепенно рассасывают раковые клетки с помощью ферментов.

Все вышеописанные средства применяют только по врачебному назначению. Самостоятельное использование противораковых препаратов противопоказано, так как вместо ожидаемого лечебного эффекта можно получить ряд неконтролируемых побочных реакций.

Читайте также:  Сколько заживает кость после операции

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Для лечения раковых заболеваний используют различные препараты. Особое внимание уделяют иммуномодуляторам, которые корректируют иммунный статус. Тимозин альфа 1 входит в данную фармакологическую категорию. Его эффективность основана на воздействии на функциональную активность лимфоцитов и маркеров.

Индуцирует маркеры зрелых Т-клеток в лимфоцитах, постдифференциальную активность индукции лимфокинов и их рецепторов. Увеличивает функции Т-клеток, увеличивая скорость их созревания и способность продуцировать цитокины, интерлейкин 2, 3, интерферон-гамма.

  • Показания к применению: хронический вирусный гепатит В, компенсированный заболеваниями печени и вирусной репликацией. Может использоваться в составе комбинированной терапии для лечения вирусного гепатита С и для лечения рака молочной железы.
  • Препарат принимают по разработанной врачом схеме, поэтому дозировка и курс лечения индивидуальны. Побочных действий Тимозин альфа 1 не выявлено.
  • Противопоказано использовать при гиперчувствительности к компонентам средства, для детей младше 18 лет и при иммуносупрессии. Не используется лечения беременных женщин и с особой осторожностью назначается для пациентов пожилого возраста.

Эффективность лекарственного средства определяется механизмом действия веществ, входящих в его состав. Фармакодинамика разных видов таблеток от рака дает возможность детальнее рассмотреть принцип их действия и составить прогноз на выздоровление:

Таксол – биосинтетическое противоопухолевое средство. Его механизм действия связан со стимулированием сборки микротрубочек димерных молекул тубулина и стабилизацией их структуры. Это происходит путем подавления деполимеризации и нарушения миотических функций клетки. Активные компоненты действенны в отношении злокачественных поражений молочной железы, яичек, легкого и разных видах саркомы.

Изопринозин – иммуностимулятор с противовирусными свойствами. Препарат является синтетическим производным пурина. Восстанавливает активность лимфоцитов при иммунодепрессии, повышает бластогенез, стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на Т-хелперах, предупреждает снижение активности лимфоцитов. Стимулирует цитотоксический Т-лимфоциты, естественные киллеры функции Т-супрессоров и Т-хелперов, снижает образование противовоспалительных цитокинов.

Противовирусная активность проявляется в отношении вирусов Herpes simplex, Т-клеточной лимфомы человека тип III, цитомегаловируса, полиовирусов, гриппа А и В, ЕСНО-вирус. Противовирусное действие основано на ингибировании вирусной РНК, участвующей в репликации вирусов.

  • Цитотоксины и цитостатики

Мелфалан – один из представителей данной фармакологической категории. Применяется для лечения множественной миеломы, истинной полицитемии, разных видах саркомы и при нейробластоме. Его действие связано с повреждением молекул ДНК и нарушением ее полимеризации, редупликации и образовании ДНК и РНК с дефектами. Это останавливает синтез белка и приводит к постепенной гибели раковых клеток.

Цитотоксичность связана с блокадой межцепочечных перекрестных сшивок в ДНК и нарушением клеточной репликации. Действующие вещества активны в отношении спящих и активных клеток опухоли. Стимулирует пролиферативные процессы в тканях, окружающих новообразование, регенерирует нервные волокна. Усиливает секрецию кортикостерона и фолликулостимулирующую функцию гипофиза.

  • Токсичные препараты агрессивных форм

Доцетаксел входит в категорию таксоидов растительного происхождения с противоопухолевой активностью. Применяется при онкологии молочной железы, раке легких, яичников. Его механизм действия связан с накапливанием тубулина в микротрубочках, предупреждая их распад и нарушая фазу митоза, межфазные процессы в клетках опухоли. Накапливается в клетках, активен в отношении клеток, продуцирующих большие количества р-гликопротеин.

  • Универсальные средства (применяются при любых формах онкологии)

Фторафур – лекарство для лечения рака, механизм действия которого связан с нарушением синтеза РНК и ДНК. Используется при раке толстой кишки, молочной железы, поражениях желудка, диффузном нейродермите и кожных лимфомах. Попадая в организм, активные компоненты преобразуются в 5-фтор-дезоксиуридин-5-монофосфат, проникая в опухолевые клетки и разрушая их.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

После перорального применения или введения лекарственного средства в организм, с ним происходят различные химические и биологические процессы. Фармакокинетика позволяет узнать детальнее об эффективности разных видов противораковых лекарств.

Таксол предназначен для внутривенного введения в стандартной дозировке 135-175 мг/м2 в течение 3-24 часов. При распределении по тканям организма, концентрация паклитаксела уменьшается по двухфазной кинетике. При повышении дозировки фармакокинетика приобретает нелинейный характер, а концентрация активного вещества в плазме крови увеличивается с 70% до 81%. Связываемость с белками плазмы крови на уровне 89%.

Препарат метаболизируется в печени с изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 с образованием метаболита 6-альфа-гидроксипаклитаксел, 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксе. Выводится в течение 24 часов с мочой в неизменном виде.

Изопринозин после перорального применения всасывается из ЖКТ. Максимальные значения активного компонента в плазме крови достигаются в течение 1-2 часов. Быстро метаболизирует, образуя два активных метаболита. Выводится почками в течение 24-48 часов.

  • Цитотоксины и цитостатики

Мелфалан всасывается из ЖКТ и проходит через печень. Уровень абсорбции зависит от приема пищи. Активные компоненты распространяются по тканям и органам в течение 336 минут. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 часов, биодоступность 56-27%. Выводится почками с мочой.

  • Токсичные медикаменты агрессивных форм

Доцетаксел имеет дозозависимую кинетику, связываемость с белками плазмы крови 95%. Препарат выводится с мочой и калом в течение 7 дней после применения. Фармакокинетика не зависит от возраста и пола больного. При нарушениях функции печени общий клиренс снижается на 27%.

Фторафур после приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ и все еще обнаруживается в крови через 24 часа при однократном применении. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 4-6 часов, биодоступность полная. Имеет высокую липофильность, но является водорастворимым соединением. Липофильность обеспечивает быстрое распределение по организму и прохождение через биологические мембраны. Метаболизирует в печени, выводится с калом и мочой.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Онкологические заболевания во время беременности это редкость. Согласно медицинской статистике на 1000 беременностей встречается всего 1 такой случай. Очень часто ни доктор, ни пациентка не уверены в том, что лечение будет эффективным, а главное безопасным. Но необходимо понимать, что рак очень редко действует на плод, несмотря на то, что его некоторые виды распространяются через плаценту. Поэтому онкобольная женщина вполне способна родить здорового ребенка.

Процесс лечения длительный и тяжелый. Возможность использования таблеток от рака во время беременности определяет лечащий врач. Задача медиков выбрать оптимальный вид терапии с минимальными рисками для матери и плода.

Таблетки от рака, используемые беременной, могут влиять на плод такими способами:

  • Вызывают нарушения и аномалии развития.
  • Приводят к гибели плода.
  • Изменяют функции плаценты из-за сужения кровеносных сосудов.
  • Нарушение обмена кислородом и питательными веществами между матерью и плодом.
  • Провоцируют активное сокращение мышц матки, что вредит плоду, уменьшая кровоснабжение.

Тип лечения зависит от таких факторов: гестационный возраст плода, тип, локализация и размер новообразования, особенности организма пациентки. Это связано с тем, что многие препараты и методы лечения могут нанести вред ребенку, особенности в первые месяцы вынашивания. Поэтому в большинстве случаев терапию проводят во втором и третьем триместре (плацента выступает барьером между матерью и ребенком, не пропуская медикаментозные средства) или откладывают до рождения ребенка.

Прогноз на выздоровление беременной в большинстве случаев такой же, как и у небеременных женщин. Но если лечение откладывается до родов, то это увеличивает риск разрастания опухоли, ухудшая шансы на выздоровление. Прогноз может ухудшаться из-за большого количества вырабатываемых гормонов, что увеличивает риск появления гормонозависимых форм рака. Особое внимание уделяется выбору препаратов, так как прием многих медикаментов ставит под вопрос процесс лактации.

Таблетки от рака, как и любые другие препараты, имеют противопоказания к применению. Рассмотрим самые частые из них на примере универсального противоракового средства 5-фторурацил:

  • Непереносимость действующего вещества и вспомогательных компонентов препарата.
  • Беременность и лактация (применение возможно в том случае, когда потенциальная польза для матери, выше рисков для плода).
  • Низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов.

С особой осторожностью лекарство используется при почечной или печеночной недостаточности, острых инфекционных поражениях любой этиологии, при кахексии, лучевой или химиотерапии в анамнезе. А также для лечения пациентов детского и старческого возраста (для некоторых препаратов является абсолютным противопоказанием).

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43]

Лечение онкологических заболеваний связано не только с риском летального исхода, но и с побочными действиями применяемых препаратов. Консервативная терапия, используемая пару десятилетий назад, вызывала тяжелые осложнения и требовала длительной реабилитации. Современные таблетки от рака и другие препараты имеют меньше побочных реакций, поэтому легче переносятся больными.

Рассмотрим возможные побочные действия медикаментозной терапии онкологии:

  • Тошнота, рвота, запоры/диарея и другие нарушения ЖКТ – возникают из-за сильной интоксикации организма. Для минимизации данных симптомов химиопрепараты принимают одновременно с противорвотными средствами, которые облегчают состояние пациента.
  • Реакции, вызванные нарушением работы костного мозга – побочные симптомы данного типа являются самыми опасными. Это связано с тем, что костный мозг насыщает кровь эритроцитами, лейкоцитами и тромбоцитами. Цитостатики замедляют выработку данных клеток, вызывая:
  • Слабость и повышенная усталость – появляются в результате уменьшения количества эритроцитов.
  • Ослабление иммунной системы и частые вирусные и бактериальные инфекции – это результат снижения выработки лимфоцитов.
  • Частые кровотечения, подкожные гематомы – возникают из-за нарушения свертываемости крови на фоне дефицита тромбоцитов.
  • Алопеция – выпадение волос является реакцией организма на действие токсических веществ. При этом не все химиопрепараты провоцируют выпадение волос. Некоторые лекарства снижают количество волос или истощают волосяные фолликулы. Данный симптом носит временный характер. То есть через пару месяцев волосяной покров полностью восстановится.

Для предупреждения побочных реакций и минимизации их выраженности, пациентам назначают противовирусные средства, препараты железы, витамины и минералы. В обязательном порядке показан контроль за жизненно важными функциями. В особой тяжелых случаях проводят переливание крови для восстановления ее показателей.

[44], [45], [46], [47], [48]

Для того чтобы лечение было результативным, важно подобрать не только эффективные препараты, но и назначить способ применения и дозы. Таблетки от рака могут использоваться как в качестве монотерапии, так и в комплексе с другими химиопрепаратами разных форм выпуска. То есть врач назначает инъекции, капельницы и местные средства для достижения стойкого результата лечения.

Терапию проводят курсами, их количество и длительность индивидуальны для каждого больного. Они зависят от стадии рака, его локализации и состояния организма пациента. По такому же принципу определяется дозировка. На первых порах назначают высокие дозы, постепенно понижая для проведения поддерживающей терапии.

Болезненные ощущения при злокачественных заболеваниях возникают при росте опухоли и реакции организма на применяемую терапию. Обезболивающие таблетки при раке назначают на всех стадиях болезни. На сегодняшний день выпускается множество препаратов для устранения болей разной природы. Для того чтобы лечение было эффективным, необходимо точно определить характер и причину дискомфорта.

Виды болей при раке по происхождению:

  1. Висцеральные – поражения органов брюшной полости. Неприятные ощущения не имеют четкой локализации, но могут определяться как сдавливание или распирание. Боли тупые или ноющие.
  2. Соматические – возникают в сухожилиях, суставах, сосудах, связках. Продолжительные, плохо определяемые, тупые.
  3. Психогенные – появляются без определенного органического поражения, поэтому обезболивающие средства в большинстве случаев неэффективны. Указывают на нарушения ЦНС, эмоциональные переживания, стрессы и самовнушение, связанное с болезнью.
  4. Невропатические – возникают при повреждении ЦНС или периферической нервной системы.

Очень часто онкобольные имеют комбинированный болевой синдром, что связано с особенностями рака и его терапией. Успешность лечения зависит от таких факторов:

  • Начало лечения при первых признаках дискомфорта.
  • Прием препаратов по расписанию для опережения и предупреждения болезненных ощущений.
  • Подбор анальгетика с учетом интенсивности болевого синдрома и особенностей организма.
  • Информирование больного о действии назначаемых препаратов, подробная схема их применения и данные о возможных побочных эффектах.

Для лечения болезненных ощущений при раке используют трехступенчатая схема, разработанная Всемирной организацией здравоохранения в 1998 году:

  1. Использование ненаркотических анальгетиков и адъювантных препаратов – это могут быть: Парацетамол, Аспирин, Ацетаминофен, Ибупрофен, Напроксен, Диклофенак, Пироксикам, Индометацин, Лорноксикам. Препараты останавливают легкие боли, а их применение с наркотическими анальгетиками эффективно при сильном дискомфорте. Для купирования боли, вызванной ростом опухоли, применяют стероиды: Преднизолон, Дексаметазон, Рофекоксиб.
  2. Слабые опиоды, ненаркотические анальгетики, адъювантные средства – Кодеин, Трамадол – 4-6 раз в день по 50-100 мг. Может использоваться комбинация из таких препаратов: Кодеин, Гидрокодон и Аспирин, то есть опиод и ненаркотический анальгетик.
  3. Сильные опиоды, ненаркотические анальгетики, адъювантные медикаменты – Морфин, Бупренорфин, Оксикодон, Альфентанил, Метадон ,Фентанил, Бупренорфин и другие препараты, действующие на центральную нервную систему.
Читайте также:  Очередь за костями при ссср

При сильных болях нужно выявить ее связь с болезнью. К примеру, с метастатическими поражениями мозговых оболочек, инфекционными процессами или поражениями внутренних органов. Для этого пациенту проводят КТ, УЗИ, МРТ и ряд других анализов. После установления истинной причины патологического состояния, врач подбирает обезболивающие таблетки.

[49], [50], [51], [52], [53]

Нарушение врачебных рекомендаций или условий инструкции по использованию таблеток от рака, грозит серьезными негативными реакциями со стороны многих органов и систем. Передозировка в большинстве случаев проявляется усилением побочных реакций. Пациенты сталкиваются с такими симптомами:

  • Тошнота, рвота, диарея.
  • Кровотечения из ЖКТ.
  • Боли различной локализации.
  • Головные боли, головокружение и потеря сознания.
  • Нарушения со стороны сердечно-сосудистой и кроветворной систем.
  • Стоматит.
  • Вторичные инфекции.
  • Различные дерматологические реакции и другие симптомы.

Для их устранения используют антидот, если он отсутствует, то показана симптоматическая терапия. В особо тяжелых случаях прекращают применение препарата, проводят переливание крови и мониторинг жизненно важных функций.

[54], [55], [56], [57], [58]

Очень часто для лечения злокачественных заболеваний применяют комплексный подход. Его цель во всестороннем воздействии на новообразование и взаимодействии с другими препаратами. Все лекарственные средства подбирает врач, ориентируясь на их совместимость и возможные побочные реакции.

Таксол в комбинации с доксорубицином повышает его концентрацию, но снижает клиренс паклитаксела (активный компонент Таксол) на 33%. При применении перед доксорубицином появляются симптомы нейтропении и стоматит. При взаимодействии с ранитидином, циметидином или дексаметазоном не наблюдается нарушений в связывании паклитаксела с белками крови.

При применении Изопринозин с иммунодепрессантами снижается активность первого. Урикозурические препараты, диуретики и ингибиторы ксантиноксидазы увеличивают риск повышения мочевой кислоты в сыворотке крови.

  • Цитотоксины и цитостатики

Мелфалан ослабляет результаты иммунизации инактивированными вакцинами. Лучевая терапия, Левомицетин, Аминазин и миелотоксичные средства вызывают тромбоцитопению и нейтропению. При введении с циклоспорином провоцирует тяжелую почечную недостаточность.

  • Токсичные медикаменты агрессивных форм

Доцетаксел с осторожностью назначают с препаратами индуцирующих, ингибирующих или метаболизирующихся системой цитохром Р450-ЗА. Не влияет на действие дигитоксина и его связывание с белками плазмы крови. При комбинации с доксорубицином, клиренс доцетаксела увеличивается, но его эффективность сохраняется. При взаимодействии с цисплатином и карбоплатином фармакологические особенности лекарств не меняются.

Фторафур при взаимодействии с фенитоином усиливает его действие, повышает эффективность любых других химиопрепаратов и лучевой терапии. При использовании с ингибиторами микросомального окисления в печени, возрастает токсическое действие Фторафур.

[59], [60], [61], [62], [63], [64], [65], [66]

Противораковые препараты таблетированной формы выпуска необходимо держать в оригинальной упаковке, в защищенном от солнечного света и недоступном для детей месте. По условиям хранения, температура должна быть от 15°С до 25°С.

При использовании инъекционных препаратов, невскрытые флаконы нужно держать в холодильнике. Если во время хранения появляется осадок, то для его растворения флакон согревают до комнатной температуры и встряхивают, что не ухудшает качество лекарства. Если флакон остается мутным и есть нерастворимый осадок, то препарат не используют. Замораживание противопоказано. Разбавленные растворы необходимо использовать в течение 24 часов с момента приготовления инфузии при соблюдении температурного режима до 25°С.

[67], [68], [69], [70], [71], [72], [73], [74]

При применении любых лекарств необходимо обращать внимания на дату их выпуска. Таблетки от рака имеют разный срок годности, как правило, от 24 до 36 месяцев (указан на упаковке препарата). По истечению указанной даты, препарат противопоказано применять и необходимо утилизировать.

На срок годности влияет и соблюдение условий хранения. Если таблетки изменили цвет или структуру, приобрели запах, то их стоит выкинуть.

[75], [76], [77]

Медицина и фармакология не стоят на месте, поэтому каждый год разрабатываются новейшие препараты для лечения рака. Это увеличивает шансы на излечение патологии даже в самых тяжелых случаях. К примеру, швейцарская лаборатория Roche тестирует несколько современных препаратов. Один из них Avastin – разработан для лечения рака кишечника, бронхов и груди, Herceptin – применяется при онкологии груди, а Mabthera – при лимфоме. Несмотря на свою эффективность, лекарства довольно дорогостоящие.

Рассмотрим самые новые и популярные препараты:

  • Герцептин – применяется при раке молочной железы. Влияет на HER 2 рецепторы новообразования, быстро уничтожая дефектные клетки. Улучшает шансы на выживаемость, имеет минимум побочных реакций.
  • Кселода – пероральный цитостатик для лечения онкологии молочной железы и колоректальных патологий. Особенность данного лекарства в том, что его можно использовать как в амбулаторных, так и в домашних условиях. Препарат имеет туморактивируемый механизм действия, который направлен на уничтожение злокачественных клеток. Способствует быстрому уменьшению размеров опухоли при минимальных побочных реакциях.
  • Тарцева – медикамент, стабилизирующий опухоль. Его действие направлено на блокирование рецепторов, отвечающих за рост новообразования. Имеет таблетированную форму выпуска, применяется при различных раковых поражениях организма.
  • ZL105 – неорганическое химическое соединение на основе иридия. Вызывает энергетический дисбаланс внутри раковых клеток, провоцируя их разрушение. Препарат эффективен в лечение меланомы, рака почек, молочной железы и толстой кишки. Подходит для пациентов с устойчивыми к химиотерапии формами онкологии.
  • Хлорамбуцил – его действие направлено на нарушение репликации ДНК и разрушение злокачественных клеток. Это происходит с помощью взаимодействия с нуклеофильными центрами ДНК и образованием ковалентных связей.
  • Темодекс – выпущен в 2016 году, является более доступным по стоимости аналогом американского препарата Глиадел. Выпускается в форме прозрачного геля, который наносят на ложе удаленного новообразования и окружающие ткани. Согласно экспериментальным исследованиям, увеличивается продолжительность жизни в 1,5 раза.
  • Проспиделонг – используется для лечения опухолей органов брюшной полости. Выпускается в форме порошка, который необходимо развести в стерильной дистиллированной воде для его превращения в прозрачный гель. Средство наносят на место опухоли, швы, лигатуры и кожу после удаления лимфоузлов. Согласно клиническим исследованиям, в 100% случаев предупреждает рецидивы рака при ранее проведенной операции по удалению опухоли. Серийное производство препарата запланировано на 2017 год.
  • Цисплацел – особенность данного препарата, это его форма выпуска – мягкая трикотажная салфетка из биологически рассасывающего геля с противораковыми свойствами. Салфетку крепят на место удаленной опухоли. Она постепенно рассасывается в течение 20-30 дней, то есть обеспечивает непрерывную химиотерапию. Снижает риск рецидива болезни на 40% и увеличивает продолжительность жизни на 60%. Используется в нейрохирургии для лечения опухолей головного мозга, шеи и головы.

Несмотря на такое количество действенных препаратов для устранения рака, лучший метод лечения – это предупреждение болезни и ее ранняя диагностика.

Существует множество методов, применяемых для предупреждения раковых заболеваний. Таблетки для профилактики рака – это на первый взгляд идеальное средство для защиты от злокачественных поражений. Но не стоит забывать, что любой препарат несет не только пользу, но и вред для организма.

Разработан механизм профилактики онкологии, который состоит из таких этапов:

  1. Здоровый образ жизни, исключение вредных привычек.
  2. Своевременная диагностика предраковых состояний, наблюдение за людьми из группы риска.
  3. Предупреждение рецидивов болезни и ее метастазирования.

Из медикаментозных средств рекомендуются лекарства, которые выводят канцерогены из организма, то есть витамины. Преимущество необходимо отдавать витаминам С, А и его производным.

Любые другие таблетки от рака применяют только по врачебному назначению. Чаще всего больным назначают такие профилактические средства: Терапикар, НовоМин, Ункарин, Наттокиназа, Оксин и другие. Комплексный подход позволяет выявить предраковые фоновые процессы и осуществлять динамическое наблюдение за пациентами.

источник

Кости являются третьим по частоте местом локализации метастазов при различных онкологических заболеваниях, уступая только печени и легким.

Обычно появление костных метастазов говорит о том, что рак находится в запущенной стадии. Радикальное лечение в такой ситуации, как правило, невозможно, терапия носит паллиативный характер.

Чаще всего в кости метастазирует рак простаты и молочной железы.

Вторичный рак костей намного более распространен по сравнению с первичными опухолями, особенно у взрослых. Кости и красный костный мозг имеют хорошее кровоснабжение, поэтому в них с легкостью проникают раковые клетки, присутствующие в кровотоке.

Костные метастазы приводят к мучительным болям и нарушению подвижности в суставах. Из-за ослабления костной ткани происходят патологические переломы. Чаще всего у таких больных ломается бедренная кость, очень распространены патологические переломы ребер и позвонков.

Многие злокачественные опухоли метастазируют в позвонки. При этом беспокоят сильные хронические боли в позвоночнике, которые усиливаются и не дают спать по ночам. Может возникнуть тяжелое осложнение — сдавление спинного мозга.

Из-за разрушения костной ткани в кровь поступает большое количество кальция, развивается гиперкальциемия. Она приводит к запорам, увеличению количества мочи, больной постоянно испытывает жажду, усталость. В тяжелых случаях развиваются сердечные аритмии, почечная недостаточность.

Правильное лечение помогает справиться с этими симптомами и осложнениями, улучшить состояние больного, замедлить рост опухоли и продлить жизнь.

Прогноз во многом зависит от того, в каком органе находится первичная опухоль, от ее гистологического типа. Медианная выживаемость при раке простаты с метастазами в костях с момента установления диагноза составляет 12–53 месяцев (в зависимости от степени злокачественности), при раке молочной железы — 19–25 месяцев, при раке щитовидной железы — 48 месяцев, при почечной карциноме — 12 месяцев, при раке мочевого пузыря — 6–9 месяцев, при раке легких — 6–7 месяцев, при меланоме — 6 месяцев.

Гиперкальциемия сильно ухудшает прогноз, у таких больных медианная выживаемость снижается до 10–12 недель.

В некоторых случаях костные метастазы помогает выявить рентгенография. На снимках участки поражения выглядят как темные пятна, «дыры». Но на начальных стадиях рентгеновские снимки не очень информативны. Иногда костные метастазы обнаруживают с помощью компьютерной томографии.

Наиболее информативный метод диагностики — ПЭТ-сканирование. Во время исследования в организм больного вводят радиофармпрепарат, который накапливается в опухолевой ткани и делает ее видимой на снимках, выполненных с помощью специального аппарата. Это помогает выявлять даже мелкие очаги, но иногда за рак по ошибке можно принять костные инфекции, артриты и перенесенные переломы.

МРТ полезна для выявления сдавления нервов и спинного мозга.

Анализы крови на уровень кальция и щелочной фосфатазы не могут быть основанием для диагностики костных метастазов, они применяются в комплексном обследовании, в сочетании с вышеперечисленными методами. Лабораторные анализы помогают выявить осложнение костных метастазов — гиперкальциемию.

Многие пациенты, у которых диагностированы костные метастазы, отчаиваются и прекращают лечение, считая, что больше ничего нельзя сделать. Несмотря на то, что ремиссия, как правило, невозможна, больному все еще можно помочь. Доступны разные виды лечения, которые помогают:

  • замедлить рост вторичных очагов;
  • справиться с симптомами;
  • улучшить общее состояние и увеличить продолжительность жизни.

Составляя программу лечения, врач учитывает симптомы, локализацию и характеристики первичной опухоли, локализацию и количество костных метастазов, наличие осложнений в виде патологических переломов и гиперкальциемии.

Назначая противоопухолевую терапию, врач в первую очередь ориентируется на первичную опухоль. Метастазы в костях состоят из клеток, характерных для органа, из которого распространился рак. В разных случаях будут эффективны те или иные виды препаратов:

  • Химиопрепараты вводят внутривенно или принимают перорально. Лечение проводят циклами. После введения препаратов организму дают «передышку», затем цикл повторяют. Курс лечения состоит из нескольких циклов.
  • Гормональные препараты эффективны при гормонально-позитивных опухолях, в первую очередь при раке предстательной и молочной железы. При раке молочной железы рост опухоли могут стимулировать эстрогены, при раке простаты — андрогены.
  • Таргетные препараты блокируют определенные молекулы, которые способствуют росту, выживанию раковых клеток, формированию новых кровеносных сосудов. Для того чтобы правильно назначить таргетную терапию, врач должен знать молекулярно-генетические характеристики опухоли у конкретного пациента.
  • Иммунопрепараты задействуют ресурсы иммунной системы, чтобы уничтожить раковые клетки. В настоящее время с успехом применяется современный класс иммунопрепаратов — ингибиторы контрольных точек.

Лечение проводят до тех пор, пока опухоль реагирует на него, и не возникают серьезные побочные эффекты. Если назначенные препараты перестали работать, врач подбирает другую комбинацию.

Читайте также:  Снимки перелома лучевой кости со смещением

Радиофармпрепараты — это радиоактивные вещества, которые после внутривенного введения достигают опухолевой ткани, накапливаются в ней и уничтожают раковые клетки. Это альтернатива традиционной лучевой терапии. Если у больного обнаружены множественные метастазы, нецелесообразно облучать каждую кость: это не очень эффективно и грозит серьезными побочными эффектами. Стоит отдать предпочтение радиофармпрепаратам: они распространяются с кровотоком по всему организму и достигают всех вторичных очагов.

В настоящее время в зарубежной литературе есть данные об успешном применении стронция-89 (Metastron), самария-153 (Quadramet), радия-223 (Xofigo). Доказано, что радиофармпрепараты эффективно помогают уменьшить боли в пораженных костях в течение нескольких месяцев. При необходимости процедуру можно повторить.

Лучше всего радиофармпрепараты работают при остеобластных метастазах, когда повышена активность остеобластов — клеток, образующих новую костную ткань.

Бифосфонаты — препараты, которые подавляют активность остеокластов — клеток, разрушающих костную ткань. Они помогают справиться с болями, укрепить кость, предотвратить патологические переломы, снизить уровень кальция в крови. Однако, применять бифосфонаты нужно с осторожностью, потому что они способны вызывать серьезные осложнения, в том числе тяжелое нарушение функции почек и остеонекроз челюсти.

Более безопасной альтернативой является деносумаб — этот препарат тоже подавляет активность остеокластов, но его механизм действия отличается от бифосфонатов.

Облучение помогает справиться с болями в костях и предотвратить патологические переломы. Лечение проводят в одном из двух режимов:

  • Можно провести 1–2 процедуры, во время которых на кость дают большие дозы излучения. Это удобно для пациента, так как сокращается количество поездок в клинику.
  • Другая схема предусматривает проведение 5–10 сеансов меньшими дозами. При этом суммарная доза получится несколько больше, чем в первом случае, у таких пациентов реже рецидивируют боли и возникает необходимость в повторном лечении.

Если в кости обнаружено 1–2 метастаза, можно провести радиочастотную аблацию. Процедура болезненная, поэтому ее выполняют под общей анестезией. В опухоль под контролем КТ вводят иглу и подают на нее ток высокой частоты. Это приводит к разрушению опухолевой ткани.

Иногда для того чтобы уменьшить боль и укрепить костную ткань, в кость вводят специальный цемент. Его применяют при метастазах в позвонках и других частях скелета. Введение костного цемента может дополнять другие виды лечения.

Операции при костных метастазах носят паллиативный характер. Врач применяет винты, штифты, пластины и другие конструкции, чтобы укрепить кость или восстановить ее целостность после патологического перелома. Это помогает справиться с болью и улучшить функцию пораженной части тела. Если хирургическое вмешательство противопоказано, применяют специальные шины, как при обычных переломах.

источник

При проведении эндокринной терапии злокачественных новообразований в силу сложных взаимоотношений гормональной регуляции вероятность возникновения побочных эффектов достаточно высока.

Знание наиболее типичных проявлений побочного действия используемых в онкологии гормональных препаратов позволяет своевременно произвести коррекцию в лечении и избежать серьезных осложнений.

Побочные действия андрогенов проявляются в самых разнообразных симптомах (табл. 9.16). Основным, который большинством пациенток воспринимается крайне болезненно, является маскулинизация (вирилизм): акне, избыточный рост волос на лице и теле, огрубение голоса, атрофия молочных желез, усиление либидо.

У некоторых больных это компенсируется легкой эйфорией, усилением чувства благополучия, увеличением массы тепа, особенно когда лечение андрогенами проводится впервые.

Достаточно часты гинекологические осложнения: нарушения репродуктивной функции (расстройства менструального цикла, импотенция и изоспермия) Несколько реже наблюдаются побочные токсические эффекты в виде общей интоксикации (головокружение, тошнота); аллергических реакций (уртикарная сыпь); расстройств водно-электролитного обмена (задержка воды и солей, отеки, гиперкальциемия); нарушений функции печени (холестатический гепатит). При терапии андрогенами чаще, чем при любом другом гормональном лечении, наблюдается реакция «вспышки» (flare).

Стероидные антиандрогены (андрокур), как производные 17-гидроксипрогестерона, проявляет прогестиноподобные свойства в виде снижения уровня гонадотропинов. Это объясняют многие их побочные эффекты: временную кастрацию, импотенцию, гинекомастию, нарушения функции печени. Вместе с тем, прием этих препаратов не сопряжен с риском сердечно-сосудистых осложнений (тромбозы, тромбоэмболии и др.), свойственных эстрогенотерапии.

Нестероидные антиандрогены (флуцином) предотвращают связывание андрогенов с рецепторами сразу на двух уровнях — в предстательной железе и гипоталамусе. Поэтому у них побочные эффекты выражены меньше, чем у стероидных антиандрогенов: у 30-40% больных сохраняется потенция, весьма редки тягостные приливы и диспепсический синдром.

К числу более или менее закономерных побочных явлений относится гинекомастия (60-70%), протекающая с болями, вследствие повышения уровня эстрогенов в крови.

Эстрогены, по-видимому, занимают промежуточное положение по частоте и выраженности побочных действий между андрогенами и глюкокортикоидами (табл. 9.15).

Таблица 9.15. Осложнения при гормонотерапии эстрогенами и андрогенами [Kennedy В., Nathanson I., 1983].

Для эстрогенов характерны диспепсические нарушения (тошнота, рвота, диарея), феминизация (гинекомастия, понижение половой функции) у мужчин, развитие отечного синдрома, сердечно-сосудистых расстройств, тромбофлебитов и холестаза. Увеличение суточной дозы эстрогенов сопровождается нарастанием частоты побочных токсических эффектов, в первую очередь тошноты, рвоты, анорексии.

Желудочно-кишечные осложнения эстрогенов могут исчезать или уменьшаться при продолжительном лечении. С цепью их профилактики рекомендуется начинать терапию с низких доз, постепенно увеличивая до терапевтических.

Перечисленные осложнения у 30% больных являются причиной прекращения лечения из-за ухудшения качества жизни больных. Большую проблему при эстрогенотерапии представляет метроррагия, которая развиваются у 25-33% больных. Кровотечение удается остановить путем увеличения дозы препарата, но в ряде случаев требуется выскабливание полости матки.

Очень немногие гормональные препараты характеризуются такой низкой, как тамоксифен, токсичностью (табл. 9.16).

Таблица 9.16. Побочные эффекты лечения тамоксифеном [Моисеенко В.М. и соавт., 1997].

Наиболее частым осложнением при приеме тамоксифена является умеренная тошнота, которая обычно исчезает через несколько недель лечения и может быть значительно уменьшена приемом препарата после еды. Рвота бывает крайне редко.

Приливы наблюдаются у значительной группы больных, однако исключительно редко они бывают выраженными в такой степени, что требуют прекращения лечения. Неспецифические общие реакции (головные боли, головокружение), а также гематологическая токсичность (тромбоцито- и лейкопении), как правило, не бывают клинически значимыми.

Лечение тамоксифеном сопровождается небольшим увеличением частоты тромбофлебитов и нарушением свертываемости. У больных репродуктивного периода тамоксифен может вызывать различные нарушения менструального цикла (16%-39%), их частота нарастает с увеличением продолжительности приема препарата.

Много внимания уделяется в последнее время офтальмологическим осложнениям — тамоксифеновой ретинопатии (до 6%). При этом наблюдаются характерные изменения в сетчатке в виде образования кристаллов белого и желтого цвета, отека макулы, изменения роговицы, нарушения зрения.

Механизм офтальмологической токсичности неизвестен, но предполагается, что ведущую роль играет способность тамоксифена и его метаболитов накапливаться в метастазах в головной мозг и окружающей их мозговой ткани.

Ранее сообщалось также о возможности индуцирования опухолей другой локализации (в первую очередь рака эндометрия) при длительной терапии тамоксифеном.

Для больных с метастатическим раком молочной железы (РМЖ) это имеет относительное значение, поскольку терапевтическая значимость препарата значительно превышает теоретическую возможность подобного осложнения. Тем не менее, больные, получающие длительно тамоксифен, должны периодически осматриваться гинекологом.

Несмотря на то, что список побочных эффектов прогестинов достаточно длинный, в целом все они наблюдаются относительно редко. Только в очень высоких дозах прогестины способны вызывать лимитирующие лечение задержку жидкости, гипертензию, нарушение функций печени, тромбоэмболические осложнения, гипертермию, гиперкальциемию, абсцессы на месте инъекций и др.

Наиболее значимым побочным эффектом является увеличение массы тела (20-50%), обусловленное, с одной стороны, увеличением аппетита, а с другой — задержкой жидкости (37%). Маточные кровотечения во время или после лечения наблюдаются у 5-10% больных.

Гематологические осложнения в виде лейко- и тромбоцитопении наблюдаются крайне редко. В стандартных дозах побочные эффекты прогестинов — повышение аппетита, истинное увеличение массы тела при отсутствии отеков скорее полезны в коррекции патологических синдромов, сопровождающих рост опухоли (анорексии, кахексии и др.).

Около 45% больных, получающих лечение ингибиторами ароматазы, испытывают те или иные побочные реакции (табл. 9.17).

Таблица 9.17. Побочные реакции ингибиторов ароматазы при длительном (более 12 месяцев) применении [Моисеенко В.М. и соавт., 1997].

Они, как правило, наблюдаются в начале лечения и носят транзиторный характер, но у 5-10% больных могут потребоваться снижение дозы или полная отмена препарата.

Основными для аминоглютетимида являются неврологические побочные реакции, что можно считать естественным для препарата, использовавшегося в качестве противосудорожного. Из этой группы чаще всего (около 30%) наблюдаются признаки летаргии.

При лечении ингибиторами через 7-10 дней может появиться эритематозная сыпь, сопровождаемая зудом. Если зуд носит мучительный характер, то облегчение может быть достигнуто удвоением дозы гидрокортизона в течение нескольких дней или недели.

Подавление функции надпочечников препаратами сопровождается по принципу обратной связи усиленным выделением адренокортикотропного гормона (АКТГ), который стимулирует надпочечники для преодоления возникающего «блока». Это неизбежно приводит к увеличению в плазме концентрации некоторых надпочечниковых метаболитов и развитию кушингоидных симптомов, которые корригируются ежедневной дозой гидрокортизона.

Побочные реакции препаратов этой группы препаратов минимальны. Основные из них обусловлены синдромом дефицита половых гормонов, что проявляется приливами, снижением либидо, преходящей аменореей. Другие побочные эффекты (тошнота, депрессия, гипотензия, нарушения сна, усиление болей в костях) наблюдаются редко.

Реакция «вспышки» (flare reaction, флер-синдром) является мало изученным феноменом. Она наблюдается только в течение первого месяца при различных видах гормонотерапии (чаще эстрогенами, андрогенами и тамоксифеном), и, как правило, самостоятельно исчезает. Считается, что феномен может быть ответом нормальных окружающих тканей на регресс опухоли и служить признаком ее гормоночувствительности.

Наиболее частым проявлением флер-синдрома является внезапное, через несколько часов или спустя несколько недель после начала приема препарата, появление распространенных костно-мышечных болей. К другим ее проявлениям относятся: гиперемия вокруг кожных метастазов, увеличение их размеров с последующим регрессом, транзиторное увеличение трансаминаз и усиление интенсивности костных метатстатических очагов при визуализации.

Наиболее серьезным проявлением реакции является спонтанно развивающаяся гиперкальциемия у больных с костными метастазами. Это осложнение иногда бывает трудно документировать в связи с преходящим характером. У больных с гиперкальциемией следует проявлять особую осторожность при эндокринной терапии и тщательно следить за уровнем кальция в сыворотке, обеспечивая адекватную терапию.

С практической точки зрения, очень важно не перепутать реакцию «вспышки» с прогрессированием опухоли, так как отмена потенциально эффективного лечения может иметь крайне неблагоприятные для больного последствия. Как правило, продолжительность гормонотерапии до оценки эффекта должна быть не менее 6-8 недель. Если в течение этого времени симптомы реакции «вспышки» сохраняются, то проводимую терапию следует прервать, так как. вероятно, имеет место прогрессирование опухоли.

Глюкокортикоиды широко применяются в онкологической практике в качестве средства этиотропной терапии (гемобластозы), паллиативного и симптоматического лечения. Поэтому представляется важным знание ведущих проявлений их побочного действия, порой опасных для жизни пациентов.

Среди них известны следующие:

1) расстройства функций ЦНС: психоэмоциональные сдвиги в виде повышенной раздражительности, нервозности, двигательной активности, эйфории и бессонницы, психопатии маниакально-депрессивного характера, галлюцинаторные состояния;

2) нарушения водно-солевого обмена: задержка натрия и воды (отечный синдром), гипокалиемический алкалоз, гипертензионный синдром;

3) нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: геморрагии, эрозии и стероидные язвы желудка (реже кишечника), осложняющиеся кровотечением и перфорацией;

4) эндокринно-метаболические нарушения: белково-катаболические (отрицательный азотистый баланс), снижение толерантности к углеводам (гипергликемия, глюкозурия, стероидный диабет), синдром Иценко-Кушинга (включая анормальные отложения жира, изменения кожи), олиго- и аменорея;

5) расстройства функции опорно-двигательного аппарата преимущественно метаболического характера: миопатии (слабость и атрофия мышц), диффузный остеопороз (вплоть до компрессионных переломов позвонков), асептические некрозы головок плечевых и бедренных костей;

6) нарушения функции зрительного аппарата: повышение внутриглазного давления, образование катаракты;

7) иммунодепрессия: антипролиферативное действие на лимфоидную ткань (уменьшение ее массы, лимфопения), снижение резистентности к бактериальной, вирусной, грибковой и протозойной инфекции, провокация метастазирования;

8) аллергические реакции: общие анафилактоидного типа, отек Квинке, контактный дерматит, лихорадка;

9) синдром «отмены»: синдром эндогенного гипокортицизма, развитие физической зависимости от глюкокортикоидов.

В заключение необходимо сказать, что профилактика и коррекция осложнений гормонотерапии, способствующие реализации всех ее возможностей в онкологии, ставят далеко не простые задачи и детально описаны в специальных руководствах.

Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.

источник